Смелые новшества ввел Боттичелли и в картине «Поклонение волхвов» (1475— 1478 гг.). Нарушив давнюю традицию, согласно которой Марию с младенцем помещали у левого края картины, фри-зообразно располагая на переднем плане движущуюся к ней процессию, он сделал фигуру мадонны центральной, поднял ее над остальными и отнес в глубину, разместив по краям на переднем плане две симметричные группы поклоняющихся ей людей. Это центрическое построение композиции было вскоре развито Леонардо да Винчи в его незаконченной картине 1481—1482 годов на тот же сюжет.

Многие образы «Поклонения волхвов» портретны. Здесь представлены уже умершие Козимо Медичи и его сын Пьетро, молодой правитель Флоренции Лоренцо Великолепный и его брат Джулиа-но, родственники и друзья Медичи, поэт Анджело Полициано, гуманист Пико делла Мирандола, наконец, сам художник. К середине 70-х годов относятся и первые портреты Боттичелли. Среди них выделяется изображение молодого человека с медалью (1473— 1474 гг.). И на этот раз Боттичелли нарушает привычные нормы. Отступив от господствовавшей в искусстве Италии XV века традиции профильного изображения, он поворачивает к зрителю худощавое лицо юноши, отмеченное печатью нервного внутреннего напряжения, вместо обычного нейтрального фона помещает фигуру на фоне пейзажа, вводит в композицию руки. Эти поиски новых выразительных средств, позволяющих глубже заглянуть в духовный мир человека, снова сближают Боттичелли с Леонардо да Винчи.