После 1500 года Боттичелли, по-видимому, перестал работать. Он умер почти забытым в 1510 году.

Из всех флорентийских художников конца XV века ближе всего к Боттичелли его ученик, сын Фра Филиппе Липпи, Филиппино Липпи (1457—1504). Это тонкий колорист и изобретательный декоратор, лишенный, однако, темперамента своего учителя. В собрании Государственного Эрмитажа Филиппино представлен прекрасной картиной «Поклонение младенцу». Большой успех во времена Лоренцо Медичи имели красочные и изысканно декоративные картины Пьеро ди Козимо (1462 —1521) с их живописными романтизированными пейзажами и представленными на их фоне сценами из античной мифологии («Венера и Марс», 1490-е гг.; «Смерть Прокриды»). Пьеро ди Козимо принадлежит также ряд алтарных картин и портретов. Среди последних особенно известен портрет южной красавицы Симонетты Веспуччи.

В 80—90-х годах в искусстве Флоренции зарождается новое направление. Здесь начинают работать Леонардо да Винчи и Мике-ланджело, однако творчество их принадлежит следующему этапу Ренессанса — Высокому Возрождению.