В 1482 году, как свидетельствует историческая наука, крымско-татарский хан Менгли Гирей и его десятитысячная орда захватили 11 городов от Киева до Житомира, удержать оборону удалось лишь Черкассам. "Почухав лоба", хан вернулся в Крым.
За 20 лет до создания знаменитой Запорожской Сечи один черкасский староста по имени Остафий Дашкевич представил литовскому сейму проект защитных сооружений на берегу Днепра. Его одобрили и впоследствии воплотили в жизнь в виде самой могущественной на тот момент казацкой республики.
500 лет назад центром города Черкассы был известный сегодня сквер Богдана Хмельницкого. Известно, что в середине XIX века в городе проживало всего 9230 людей и был только один каменный дом.
Некоторые источники полагают, что День города Черкассы отмечается в 3-е воскресенье сентября. Однако официально, согласно с утверждённым Уставом территориальной громады города Черкассы от 16.07.2009 №4-1347 и изменений к нему от 02.06.2011 № 2-545 День города Черкассы отмечается в первое воскресенье июня.
Город был основан во времена Киевской Руси. Первые упоминания о городе встречаются в Супрасльской летописи применительно к событиям 1395 года и письмах крымского хана Менгли I Гире. Карамзин определил основателей города черкасов, как людей азиатского вида.
С XIV века в составе Великого Княжества Литовского, с 1569 года город перешёл к Польше. В период с XIV по XVII века город страдал от нападений ордынских а позднее крымских отрядов. В 1793 году город вошёл в состав Российской империи. Три столетия Черкассы были уездным городом.
С развитием железнодорожного транспорта и пароходства начала развиваться промышленность. Был построен сахаро-рафинадный и механический завод, несколько табачных фабрик.
В мае 1918 года был открыт городской краеведческий музей. Одним из инициаторов был исследователь истории края Д. П. Бочков. Во время гражданской войны неоднократно переходил из рук в руки.
С 1932 года город являлся районным центром Киевской области. В 1954 году Черкассы стали областным центром. Во время Великой Отечественной войны в 1941 году город был захвачен немецкими войсками, в 1943 году освобожден Советской армией.
В ноябре 1986 года Черкассы по указу Президиума Верховного Совета СССР были награждены орденом Трудового Красного Знамени.
В 1922—1991 годах был в составе Украинской ССР.
Города областного значения Черкасской области: г. Ватутино, г. Золотоноша, г. Канев, г. Смела, г. Умань.
Города районного значения Черкасской области: г. Городище, г. Жашков, г. Звенигородка, г. Каменка, г. Корсунь-Шевченковский, г. Монастырище, г. Тальное, г. Христиновка, г. Чигирин, г. Шпола.